| تعداد نشریات | 27 |
| تعداد شمارهها | 487 |
| تعداد مقالات | 5,127 |
| تعداد مشاهده مقاله | 6,640,239 |
| تعداد دریافت فایل اصل مقاله | 4,426,282 |
اثر محافظتی کبدی عصاره بذر Moringa oleifera بارگذاریشده در نانوذرات کیتوزان (MOS-CNPs) از طریق القای بیان ژن NRF2 در برابر آسیب کبدی القاشده با CCl₄ در رتهای نر | ||
| مجله بیوتکنولوژی کشاورزی | ||
| دوره 18، شماره 2، خرداد 1405، صفحه 467-488 اصل مقاله (1010.95 K) | ||
| نوع مقاله: مقاله پژوهشی | ||
| شناسه دیجیتال (DOI): 10.22103/jab.2026.26905.1862 | ||
| نویسندگان | ||
| حیدر علی صاحب1؛ حسن کاطع العوادی1؛ حمزه هاشم الشکری* 2 | ||
| 1دانشکده دامپزشکی، دانشگاه القاسم سبز، 51013 بابل، عراق | ||
| 2دانشکده دامپزشکی، دانشگاه القاسم سبز، 51013 بابل، عراق. | ||
| چکیده | ||
| هدف: بیماریهای کبدی یکی از مشکلات عمده سلامت در سراسر جهان هستند و استرس اکسیداتیو در پاتوژنز آسیبهای کبدی ناشی از مواد شیمیایی نقش دارد. بذرهای Moringa oleifera (مورینگا اولیفرا) دارای فعالیتهای آنتیاکسیدانی و محافظتکننده کبدی قوی هستند، اما فراهمی زیستی پایین، کارایی آنها را محدود میکند. نانوذرات کیتوزان (CNPs) بهعنوان سامانههای انتقالی چندمنظوره برای ترکیبات زیستفعال شناخته میشوند که موجب بهبود ویژگیهای فارماکوکینتیکی میگردند. هدف این مطالعه بررسی اثرات محافظتکننده کبدی و آنتیاکسیدانی عصاره اتانولی بذر مورینگا (MOSEE) بارگذاریشده در نانوذرات کیتوزان (MOS-CNPs) در برابر آسیب کبدی القاشده با تتراکلرید کربن (CCl₄) در رتهای نر بود. مواد و روشها: چهل رت نر بهطور تصادفی به پنج گروه (8=n) تقسیم شدند: گروه کنترل (سالین نرمال/روغن زیتون)، گروه دریافتکننده CCl₄ (کنترل منفی)، گروه CCl₄ + عصاره MOS، گروه CCl₄ + MOS-CNPs با دوز پایین، و گروه CCl₄ + MOS-CNPs با دوز بالا. مدت آزمایش 8 هفته بود. شاخصهای بیوشیمیایی شامل آلانین آمینوترانسفراز (ALT)، آسپارتات آمینوترانسفراز (AST)، آلکالین فسفاتاز (ALP)، پروتئین تام (TP) و بیلیروبین تام (TB) اندازهگیری شد. وضعیت آنتیاکسیدانی از طریق ظرفیت آنتیاکسیدانی کل (T-AOC) و سطح مالوندیآلدئید (MDA) ارزیابی گردید. همچنین بافت کبد از نظر آسیبشناسی بافتی بررسی و بیان ژن NRF2 با روش qRT-PCR اندازهگیری شد. نتایج: تیمار با CCl₄ موجب افزایش معنیدار ALT (217.95±9.87 U/L)، AST (200.89±12.45 U/L)، ALP (320.91±15.67 U/L) و بیلیروبین تام (2.76±0.24 mg/dL) و کاهش پروتئین تام (4.15±0.28 g/dL) نسبت به گروه کنترل شد (p<0.001). درمان با MOS-CNPs بهصورت وابسته به دوز، این تغییرات را معکوس کرد و بهترین نتایج در گروه دوز بالا مشاهده شد:ALT (77.96±5.12 U/L)، AST (79.69±6.23 U/L)، ALP (155.98±10.45 U/L)، TB (0.99 ± 0.08 mg/dL)، و TP (6.99 ± 0.32 g/dL). تجویز MOS-CNPs با دوز 500 mg/kg باعث افزایش معنیدار T-AOC (4.46±0.21 mmol/L) و کاهش MDA (3.06±0.25 μmol/L) در مقایسه با گروه CCl₄ شد (p<0.001). بیان ژن NRF2 در گروههای دریافتکننده MOS-CNPs بهطور چشمگیری افزایش یافت. یافتههای بافتشناسی نیز کاهش نکروز سلولهای کبدی، نفوذ سلولهای التهابی و دژنراسیون چرب را تأیید کردند. نتیجهگیری: نانوذرات کیتوزان حاوی عصاره بذر مورینگا (MOS-CNPs) در مقایسه با عصاره آزاد، به دلیل فراهمی زیستی بهتر و الگوی آزادسازی کنترلشده، اثر محافظتکننده کبدی و آنتیاکسیدانی قویتری نشان دادند. دوز بالای 500 mg/kg بیشترین محافظت را در برابر آسیب کبدی ناشی از CCl₄ از طریق تنظیم استرس اکسیداتیو و فعالسازی مسیر سیگنالدهی آنتیاکسیدانی NRF2 فراهم کرد. | ||
| کلیدواژهها | ||
| آنزیمهای کبدی؛ استرس اکسیداتیو؛ محافظت کبدی؛ نانودارو؛ نانوذرات کیتوزان | ||
| مراجع | ||
|
Abd-Elnaby, Y. A., ElSayed, I. E., AbdEldaim, M. A., Badr, E. A., Abdelhafez, M. M., & Elmadbouh, I. (2022). Anti-inflammatory and antioxidant effect of Moringa oleifera against bisphenol-A-induced hepatotoxicity. Egyptian Liver Journal, 12, Article 57. https://doi.org/10.1186/s43066-022-00219-7 Algefare, A. I., Alfwuaires, M., Famurewa, A. C., Elsawy, H., & Sedky, A. (2024). Geraniol prevents CCl₄-induced hepatotoxicity via suppression of hepatic oxidative stress, pro-inflammation and apoptosis in rats. Toxicology Reports, 12, 128–134. https://doi.org/10.1016/j.toxrep.2024.01.007 Aly, O., Abouelfadl, D. M., Shaker, O. G., Hegazy, G. A., Fayez, A. M., & Zaki, H. H. (2020). Hepatoprotective effect of Moringa oleifera extract on TNF-α and TGF-β expression in acetaminophen-induced liver fibrosis in rats. Egyptian Journal of Medical Human Genetics, 21, Article 69. https://doi.org/10.1186/s43042-020-00106-z Asrani, S. K., Devarbhavi, H., Eaton, J., & Kamath, P. S. (2019). Burden of liver diseases in the world. Journal of Hepatology, 70(1), 151–171. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.09.014 Benzie, I. F. F., & Strain, J. J. (1996). The ferric reducing ability of plasma (FRAP) as a measure of "antioxidant power": The FRAP assay. Analytical Biochemistry, 239(1), 70–76. https://doi.org/10.1006/abio.1996.0292 Bonferoni, M. C., Gavini, E., Rassu, G., Maestri, M., & Giunchedi, P. (2020). Chitosan nanoparticles for therapy and theranostics of hepatocellular carcinoma (HCC) and liver-targeting. Nanomaterials, 10(5), Article 870. https://doi.org/10.3390/nano10050870 Congyong, S., Wenjing, L., Yingkun, L., Wenwen, D., Adu-Frimpong, M., Huiyun, Z., Qilong, W., Jiangnan, Y., & Ximing, X. (2019). In vitro/in vivo hepatoprotective properties of 1-O-(4-hydroxymethylphenyl)-α-L-rhamnopyranoside from Moringa oleifera seeds against carbon tetrachloride-induced hepatic injury. Food and Chemical Toxicology, 131, Article 110531. https://doi.org/10.1016/j.fct.2019.05.039 Cuadrado, A., Rojo, A. I., Wells, G., Hayes, J. D., Cousin, S. P., Rumsey, W. L., Attucks, O. C., Franklin, S., Levonen, A. L., Kensler, T. W., & Dinkova-Kostova, A. T. (2019). Therapeutic targeting of the NRF2 and KEAP1 partnership in chronic diseases. Nature Reviews Drug Discovery, 18(4), 295–317. https://doi.org/10.1038/s41573-018-0008-x Esterbauer, H., & Cheeseman, K. H. (1990). Determination of aldehydic lipid peroxidation products: Malonaldehyde and 4-hydroxynonenal. Methods in Enzymology, 186, 407–421. https://doi.org/10.1016/0076-6879(90)86134-H Fuertes-Agudo, M., Luque-Tévar, M., Cucarella, C., Martín-Sanz, P., & Casado, M. (2023). Advances in understanding the role of NRF2 in liver pathophysiology and its relationship with hepatic-specific cyclooxygenase-2 expression. Antioxidants, 12(8), Article 1491. https://doi.org/10.3390/antiox12081491 Gao, F., Feng, X., & Li, X. (2025). Recent advances in polymeric nanoparticles for the treatment of hepatic diseases. Frontiers in Pharmacology, 16, Article 1528752. https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1528752 Guo, J., Lin, Y., Gong, X., Kuang, G., Hu, J., Du, H., Liu, H., Zhang, J., Zhang, L., Wan, J., & Wang, T. (2025). PROM2 exacerbates CCl₄-induced liver fibrosis via NLRP3 inflammasome activation and hepatocyte pyroptosis. Cellular and Molecular Life Sciences, 82(1), Article 403. https://doi.org/10.1007/s00018-025-05920-5 Hammad, S., Ogris, C., Othman, A., Erdoesi, P., Schmidt-Heck, W., Biermayer, I., Helm, B., Gao, Y., Piorońska, W., Holland, C. H., D’Alessandro, L. A., de la Torre, C., Sticht, C., Al Aoua, S., Theis, F. J., Bantel, H., Ebert, M. P., Klingmüller, U., Hengstler, J. G., Dooley, S., & Mueller, N. S. (2023). Tolerance of repeated toxic injuries of murine livers is associated with steatosis and inflammation. Cell Death & Disease, 14, Article 414. https://doi.org/10.1038/s41419-023-05855-4 Heidarpour, F., Mohammadabadi, M. R., Zaidul, I. S. M., Maherani, B., Saari, N., Hamid, A. A., Abas, F., Manap, M. Y. A., & Mozafari, M. R. (2011). Use of prebiotics in oral delivery of bioactive compounds: A nanotechnology perspective. Pharmazie, 66(5), 319–324. https://doi.org/10.1691/ph.2011.0279 Jha, R., & Mayanovic, R. A. (2023). A review of the preparation, characterization, and applications of chitosan nanoparticles in nanomedicine. Nanomaterials, 13(8), Article 1302. https://doi.org/10.3390/nano13081302 Livak, K. J., & Schmittgen, T. D. (2001). Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2^(-ΔΔCt) method. Methods, 25(4), 402–408. https://doi.org/10.1006/meth.2001.1262 Mgheer, T. H., Al-Azawi, R. S. A., Mohi, W. Z., & Al-Shukri, H. H. K. (2026). Correlation of ACE (I/D) gene polymorphisms with type 2 diabetes mellitus and post-recovery from Covid-19 in Iraqi patients: A case-control investigation. Agricultural Biotechnology Journal, 18(1), 281–300. https://doi.org/10.22103/jab.2025.26432.1812 Mohammadabadi, M. R., & Mozafari, M. R. (2018). Enhanced efficacy and bioavailability of thymoquinone using nanoliposomal dosage form. Journal of Drug Delivery Science and Technology, 47, 445–453. https://doi.org/10.1016/j.jddst.2018.08.019 Mohammadabadi, M. R., & Mozafari, M. R. (2019). Development of nanoliposome-encapsulated thymoquinone: Evaluation of loading efficiency and particle characterization. Journal of Biopharmaceuticals, 11(4), 39–46. Mohammadabadi, M. R., El-Tamimy, M., Gianello, R., & Mozafari, M. R. (2009). Supramolecular assemblies of zwitterionic nanoliposome-polynucleotide complexes as gene transfer vectors: Nanolipoplex formulation and in vitro characterization. Journal of Liposome Research, 19(2), 105–115. https://doi.org/10.1080/08982100802547326 Mohammed, A. J., Al-Awadi, H. K., & Al-Shukri, H. H. K. (2025). Synthesis and characterization of Aspartame and Neotame-encapsulated PLGA-TPGS nanoparticles and their modulatory effects on acetylcholinesterase gene expression in male rats. Regulatory Mechanisms in Biosystems, 16(2), Article e25067. https://doi.org/10.15421/0225067 Mortazavi, S. M., Mohammadabadi, M. R., & Mozafari, M. R. (2005). Applications and in vivo behaviour of lipid vesicles. In M. R. Mozafari (Ed.), Nanoliposomes: From fundamentals to recent developments (pp. 67–76). Elsevier. Omeodu, S. I., Eruotor, H. O., & Akpan, M. U. (2022). Effect of aqueous extract of Moringa oleifera leaves on some serum enzymes of Wistar rats with carbon tetrachloride-induced liver damage. International Journal of Biochemistry Research & Review, 31(4), 17–23. https://doi.org/10.9734/ijbcrr/2022/v31i430315 Pareek, A., Pant, M., Gupta, M. M., Kashania, P., Ratan, Y., Jain, V., Pareek, A., & Chuturgoon, A. A. (2023). Moringa oleifera: An updated comprehensive review of its pharmacological activities, ethnomedicinal, phytopharmaceutical formulation, clinical, phytochemical, and toxicological aspects. International Journal of Molecular Sciences, 24(3), Article 2098. https://doi.org/10.3390/ijms24032098 Pari, L., & Kumar, N. A. (2002). Hepatoprotective activity of Moringa oleifera on antitubercular drug-induced liver damage in rats. Journal of Medicinal Food, 5(3), 171–177. https://doi.org/10.1089/10966200260398206 Peng, M., Fang, F., & Wang, B. (2025). Nanoparticle technologies for liver targeting and their applications in liver diseases. Frontiers in Pharmacology, 16, Article 1661872. https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1661872 Rajabimashhadi, Z., Masi, A., Bagheri, S., Mele, C., Colangelo, G., Paladini, F., & Pollini, M. (2025). Development and characterization of chitosan microparticles via ionic gelation for drug delivery. Polymers, 17(19), Article 2603. https://doi.org/10.3390/polym17192603 Singh, D., Arya, P. V., Aggarwal, V. P., & Gupta, R. S. (2014). Evaluation of antioxidant and hepatoprotective activities of Moringa oleifera Lam. leaves in carbon tetrachloride-intoxicated rats. Antioxidants, 3(3), 569–591. https://doi.org/10.3390/antiox3030569 Soto, J. A., Gómez, A. C., Vásquez, M., Barreto, A. N., Molina, K. S., & Zúñiga-González, C. A. (2025). Biological properties of Moringa oleifera: A systematic review of the last decade. F1000Research, 13, Article 1390. https://doi.org/10.12688/f1000research.157194.2 Tao, L., Gu, F., Liu, Y., Yang, M., Wu, X.-Z., Sheng, J., & Tian, Y. (2022). Preparation of antioxidant peptides from Moringa oleifera leaves and their protection against oxidative damage in HepG2 cells. Frontiers in Nutrition, 9, Article 1062671. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1062671 Weiskirchen, R., Weiskirchen, S., & Tacke, F. (2019). Organ and tissue fibrosis: Molecular signals, cellular mechanisms and translational implications. Molecular Aspects of Medicine, 65, 2–15. https://doi.org/10.1016/j.mam.2018.06.003 Zarrabi, A., Alipoor Amro Abadi, M., Khorasani, S., Mohammadabadi, M., Jamshidi, A., Torkaman, S., Taghavi, E., Mozafari, M. R., & Rasti, B. (2020). Nanoliposomes and tocosomes as multifunctional nanocarriers for the encapsulation of nutraceutical and dietary molecules. Molecules, 25(3), Article 638. https://doi.org/10.3390/molecules25030638 | ||
|
آمار تعداد مشاهده مقاله: 155 تعداد دریافت فایل اصل مقاله: 82 |
||